Самсон родился в Риме в богатой и знатной семье, принадлежавшей к царскому роду. Он получил не только хорошее научное образование, но и благочестивое воспитание. Особенно Самсон полюбил ту из наук, которая давала ему больше всего возможности быть полезным человечеству, - врачебное искусство.

После кончины родителей он стал щедро раздавать милостыню бедным, отпустил на свободу рабов, оставив при себе только одного. Потом Самсон покинул отечество и сделался странником. Изведав во время своих скитаний всю беспомощность бесприютного человека, встречаясь и с другими странниками, не имеющими где преклонить усталую голову, Самсон почувствовал особенное сострадание к этим труженикам. Он поселился в Константинополе, превратил свой дом в убежище и считал своей самой большой радостью приютить, пригреть, успокоить странников и помочь им восстановить силы. В то время в шестом столетии, странноприимных убежищ почти нигде не было, поэтому заслуга Самсона была особенно велика.

Патриарх, узнав о его деятельности, решил посвятить его, хотя и против воли самого Самсона, в сан священника. Молва о Странноприимце дошла и до императора Юстиниана; когда-то Самсон исцелил его от болезни, которую не могли излечить другие врачи, и, чтобы вознаградить его, император построил по его желанию большой странноприимный дом и больницу и поручил Самсону заведовать ими . Здесь и подвизался Самсон с неустанным усердием до самой кончины в 530 г., в преклонной старости.

Смерть прекратила благотворительную земную жизнь угодника Божьего Самсона, но душа его, казалось, и в другом мире не оставляла начатого дела. Однажды сильный пожар охватил большую часть Константинополя. Дошел он и до странноприимного дома преподобного Самсона, но дом остался цел – неожиданно разразившийся проливной дождь потушил огонь.

Другой случай. Как-то нерадивому служителю, который пренебрегал своими обязанностями, Самсон явился во сне и, строго укорив бездельника, наказал болезнью, от которой исцелил лишь тогда, когда тот раскаялся и стал добросовестно исполнять свой долг.