Преподобный Серапион вел подвижническую жизнь в Киевской Печерской обители. Времена тогда были очень горькие. Бедствия следовали одно за другим. Сильное землетрясение в 1230 г. привело все в ужас. Митрополит Кирилл, великий князь, бояре и множество богомольцев совершали литургию в великой Печерской церкви, когда величественный храм треснул в четырех местах и со свода на пол стали падать камни. В мае было необыкновенное затмение солнца, осенью того же года озимые побил мороз, затем два года свирепствовали голод и мор.

Наконец, страшный Батый опустошил Россию и наложил на нее тяжкое иго подданства. Блаженный Серапион сокрушался о бедствиях, вызванных людскими грехами, и призывал души к покаянию и праведной жизни. За высокие добродетели свои преподобный был избран архимандритом Феодосиевой лавры. Затем митрополит Кирилл в 1274 г. посвятил Серапиона, архимандрита Киевского Печерского монастыря, в сан епископа Владимира и Нижнего Новгорода.
Впрочем, блаженный Серапион недолго управлял владимирскою паствой: будучи глубоким старцем, в 1275 г. скончался и погребен во Владимирском Успенском соборе.